Molekularna heterogenność glikoproteiny limfocytów u pacjentów z niedoborem odporności.

Wcześniejsza ocena limfocytów pobranych od pacjentów z zespołem Wiskotta-Aldricha (WAS) i innymi niedoborami odporności związanymi z chromosomem X ujawniła niedobory sjaloglikoproteiny limfocytów o względnej masie cząsteczkowej 115 kD (oznaczonej jako gpL-115) występującej w prawidłowych limfocytach. Rozwój przeciwciał monoklonalnych przeciwko gpL-115 pozwolił na wykrycie heterogenności cząsteczkowej w gpL-115 z limfocytów pacjentów z niedoborem odpor...

Czynnik aktywujący płytki krwi: mediator trzeciej ścieżki agregacji płytek? Badanie u trzech pacjentów z niedoborem syntezy czynnika płytkowego.

Agregaty płytek trombiny, kolagenu i Ca2 +-A23187 w obecności inhibitorów pierwszego (zależnego od ADP) i drugiego (zależnego od cyklooksygenazy) szlaku aktywacji płytek krwi. Tej agregacji za pośrednictwem trzeciego szlaku postawiono hipotezę, że pośredniczy w niej czynnik aktywujący płytki tłuszczowej alkoksyeteru (PAF). Niedawno wykazaliśmy brak obecności lipidów alkoksyeteru typu plazmidowego i niedobór kluczowych enzymów ich biosyntezy u pacjentów...

Peptyd 1 podobny do glukagonu wspomaga uczucie sytości i hamuje przyjmowanie energii u ludzi.

Zbadaliśmy wpływ podawanego dożylnie glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1) na odczucia subiektywnego apetytu po śniadaniu utrwalonym energetycznie i na spontanicznej dostawie energii na lunch ad libitum. 20 młodych, zdrowych, zdrowych mężczyzn uczestniczyło w kontrolowanym placebo, randomizowanym, zaślepionym, krzyżowym badaniu. Infuzję (GLP-1, 50 pmol / kg.h lub roztwór soli) rozpoczęto równocześnie z rozpoczęciem posiłków testowych. W celu oceny wrażl...

Relacja supresji glukagonu przez insulinę i somatostatynę do stężenia glukozy w otoczeniu.

Aktywność insuliny i somatostatyny hamująca glukagon została porównana przy wysokich i niskich stężeniach glukozy. U normalnych psów otrzymujących hiperglukagonemię po wstępnym leczeniu floridryną insulina i somatostatyna hamowały glukagon odpowiednio w dawkach 47 +/- 8 i 35 +/- 8% / h (NS), pomimo głębokiej hipoglikemii. U ciężko hiperglikemicznych psów z cukrzycą i alloksanem, insulina i somatostatyna hamowały glukagon z częstością odpowiednio 48...

Najnowsze zdjęcia w galerii e-gastrolog:

Angiotensynogen jako czynnik ryzyka pierwotnego nadciśnienia tętniczego w Japonii.

Popularny molekularny wariant angiotensynogenu (AGT), prekursora silnego wazoaktywnego hormonu angiotensyny II, został obciążony jako marker genetycznej predyspozycji do nadciśnienia tętniczego u osób rasy kaukaskiej (Jeunemaitre, X., F. Soubrier, YV Kotelevtsev, RP Lifton , CS Williams, A. Charru, SC Hunt, PN Hopkins, RR Williams, JM Lalouel i P. Corvol., 1992. Celi 71: 169-180). Obecnie pokazujemy, że ten sam wariant, T235, jest związany z nadciśnieniem tętni...

Kompletna komplementarna sekwencja aminokwasowa DNA psiego fosfolambu serca.

Komplementarne klony DNA (cDNA) specyficzne dla fosfolambu sarkoplazmatycznych błon retikulum wyizolowano z biblioteki cDNA serca psa. Sekwencja aminokwasowa wywnioskowana z sekwencji cDNA wskazuje, że fosfolamban składa się z 52 reszt aminokwasowych i nie ma sekwencji sygnałowej na końcu aminowym. Białko ma sugerowany ciężar cząsteczkowy 6080, który jest zgodny z jego pozorną monomeryczną masą cząsteczkową 6000, oszacowaną uprzednio przez elektroforezę...

Nadprodukcja deoksynukleozydów adeninowych i deoksynukletydów w niedoborze dezaminazy adenozyny z ciężką, złożoną chorobą niedoboru odporności.

Dezoksynukleotyd, dATP, jest podwyższony od 50 do 1000 razy powyżej normy w erytrocytach, limfocytach i szpiku kostnym od dziecka z niedoborem dezaminazy adenozyny i ciężką chorobą złożoną z niedoboru odporności. Dziecko w wieku 17 lat również wydalało około 30 mg dezoksyadenozyny na dobę w moczu (norma wynosi mniej niż 0,1 mg / dobę). Zmniejszono wydalanie kwasu moczowego w moczu. Podwyższony poziom dATP w limfocytach i szpiku kostnym oraz zwiększone ...

Zmieniona ekspresja receptora C3b erytrocytu, kompleksy immunologiczne i aktywacja dopełniacza u homoseksualnych mężczyzn w różnych grupach ryzyka dla nabytego zespołu niedoboru odporności.

Badaliśmy poziomy receptorów erytrocytarnych C3b (E-CR1) i skorelowaliśmy je z poziomem krążących kompleksów immunologicznych (CIC) i aktywacją dopełniacza u pacjentów z ryzykiem zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS). Znaczącą redukcję stwierdzono u pacjentów z AIDS (185 +/- 93 CR1 / komórkę), zespołem związanym z AIDS i uogólnioną limfadenopatią, podczas gdy zdrowi homoseksualiści lub normalni kontrolerzy mieli 434 +/- 193 i 509 +/- 140 CR...

Włókna pośrednie w złośliwych czerniakach. Identyfikacja i zastosowanie jako markera w patologii chirurgicznej.

Włókna o średniej wielkości zostały zbadane w ludzkich czerniakach złośliwych i prawidłowych melanocytach za pomocą mikroskopii immunofluorescencyjnej z przeciwciałami skierowanymi przeciwko keratynie, wimentynie, desminie, białku neurofilamentu i białku włókna glejowego. Zarówno ludzkie guzy melanotyczne, jak i amelanotyczne oraz przerzuty nowotworowe, jak również normalne melanocyty w ludzkiej skórze i oku szczura zawierają wyłącznie pośrednie wł...

Wzmocnienie wydzielania zewnątrzwydzielniczego indukowanego cholecystokininą zarówno przez egzogenną, jak i endogenną insulinę w izolowanych i perfundowanych trzustkach szczurzych.

Stosując wyizolowany perfundowany preparat trzustki na szczurach, badano wzajemne zależności między częściami trzustki wewnątrzwydzielniczej i zewnątrzwydzielniczej. Dodanie egzogennej szczurzej insuliny (1-20 mU / ml) do perfundującego roztworu potwierdziło działanie cholecystokininy (CCK) (1 mU / ml), aby zwiększyć przepływ soku trzustkowego i uwolnienie enzymu, amylazy. Podniesienie stężenia glukozy w perfundowanym roztworze z 2,5 do 17,5 mM zarówno z...

Kompleks końcowy dopełniacza C5b-9 stymuluje mitogenezę w komórkach 3T3.

Kompleks dopełniacza błony (MAC) może indukować odwracalne zmiany w przepuszczalności błony komórkowej, powodując znaczące, lecz przejściowe wewnątrzkomórkowe zmiany jonowe przy braku lizy komórek. Ponieważ strumienie jonów i cytosolowe zmiany jonowe są integralnymi etapami kaskady sygnalizacyjnej zapoczątkowanej, gdy czynniki wzrostu wiążą się z ich receptorami, postawiliśmy hipotezę, że indukowane przez MAC odwracalne zmiany przepuszczalności b...

Trijodotyronina wzmaga odpowiedź nerek na aldosteron w kanalikach zbierających królika.

Ponieważ zaobserwowano, że hormony tarczycy i mineralokortykoidy stymulują nerkową Na-K-ATPazę w podobnych miejscach iz podobnymi przebiegami czasowymi, to badanie rozpoczęto w celu oceny, czy aldosteron jest zaangażowany w stymulację Na-K-ATPazy obserwowaną w zbieraniu kanalików 3 godziny po podanie trójjodotyroniny (T3) królikom poddanym tarczycy (TX). Wyniki wskazują, że: Poziom aldosteronu w osoczu znacznie się zmniejszył u królików TX, ale nie zost...

Autoprzeciwciało z komórek T antyhelpera w nabytej agammaglobulinemii.

Pacjent z nabytą agammaglobulinemią miał antyhelpowy czynnik limfocytów T, który został zidentyfikowany jako immunoglobulina z klasy IgG. Czynnik specyficznie związany z podzbiorem komórki TH2-T i, w obecności dopełniacza, zlikwidował efekt pomocniczy normalnych limfocytów T. Przeciwciało limfocytów T antyhelper poprzedziło kilkuletnie pojawienie się limfocytów T supresyjnych TH2 + Ia +, w którym to czasie przebieg kliniczny gwałtownie się pogarszał....

Oporność melanowskich eliptocytów (owalocytów) na inwazję pasożytów Plasmodium knowlesi i Plasmodium falciparum in vitro.

Erytrocyty od ludzi z eliptptocytami melanezyjnymi są oporne na inwazję przez Plasmodium falciparum in vitro, a dane epidemiologiczne sugerują, że mogą być oporne na P. vivax i P. malariae. Zbadaliśmy zdolność merozoitów P. knowlesi do inwazji melanowskich eliptocytów in vitro jako definitywnego sposobu badania tych komórek pod kątem odporności na inwazję przez gatunki malaryczne o różnych wymaganiach receptorowych. Melanezyjne eliptocyty były wysoce op...

Czynniki genetyczne w metabolizmie lipoprotein. Analiza genetycznego krzyżowania między wsobnymi szczepami myszy NZB / BINJ i SM / J z zastosowaniem kompletnego podejścia do mapy sprzężenia.

Krzyż genetyczny skonstruowano z dwóch rodzicielskich wsobnych szczepów myszy, NZB / BINJ i SM / J, które różnią się znacznie pod względem poziomu lipoprotein w osoczu. Wartości lipidów i apolipoprotein osocza mierzono w 184 potomstwie F2 na normalnej karmie dla dzieci i diecie miażdżycowej. Markery genetyczne były typowane w 126 loci obejmujących wszystkie chromosomy za wyjątkiem Y. Analiza statystyczna ujawniła znaczące powiązanie lub sugestywne poł...

Dowody na czynnik pochodzenia mysich komórek mysich, który stymuluje proliferację limfocytów.

Funkcje mezangium kłębuszkowego są obsługiwane przez co najmniej dwie populacje komórek - komórkę zawierającą mikrowłókna regulujące przepływ krwi oraz komórkę fagocytarną niosącą determinanty Ia i receptory Fc. Dostarczamy dowodów na to, że mysie komórki mezangialne (niosące mikrofilamenty) wytwarzają czynnik (czynniki), który stymuluje proliferację komórek śledziony. Wydaje się, że czynnik (czynniki) działa poprzez monocyty / makrofagi, po...

Przeciwciała Herpes ciążowe rozpoznają ludzki antygen naskórkowy o masie 180 kD.

Herpes gestationis (HG) jest domniemaną autoimmunologiczną pęcherzową dermatozą ciąży, która ma wiele ustaleń z pęcherzykowym pemfigoidem (BP), chorobą osób starszych. Badanie to identyfikuje po raz pierwszy antygen wykryty przez autoprzeciwciała HG i porównuje go z rozpoznanym przez autoprzeciwciała BP. Surowice od 16 HG i 17 pacjentów z BP oraz od zdrowych kobiet w ciąży oceniano za pomocą badań immunofluorescencyjnych (IF) i immunoblot z ludzkimi e...

Glukuronidacja 6-alfa-hydroksy kwasów żółciowych przez ludzkie mikrosomy wątrobowe.

Glukuronidacja 6-hydroksylowanych kwasów żółciowych przez mikrosomy ludzkiej wątroby badano in vitro; dla porównania zbadano również kilka głównych kwasów żółciowych pozbawionych grupy 6-hydroksylowej. Wskaźniki glukuronidacji dla 6 alfa-hydroksylowanych kwasów żółciowych były 10-20 razy wyższe niż te dla substratów bez grupy hydroksylowej w pozycji 6. Najwyższe zmierzone szybkości były dla kwasów hyodeoksy- i hyocholic, a analizy kinetyczne pr...

Rodzinny toczeń rumieniowaty układowy. Obecność krzyżowego reaktywnego idiotypu u zdrowych członków rodziny.

Surowice 27 członków 3 ludzkich krewnych z rodzinnym układowym toczniem rumieniowatym (SLE) badano pod kątem ekspresji krzyżowo reaktywnego idiotypu obecnego na przeciwciałach anty-DNA pacjentów z SLE. W teście radioimmunologicznym, próbki surowicy od 6 z 8 pacjentów z SLE i 15 z 19 członków rodziny miały wysoką reaktywność z antybiotykiem, 3I. Ogniskowanie izoelektryczne i analiza Western blot pasm 3I reaktywnych ujawniły dwa wzorce reaktywności: albo ...

Zespół gołego limfocyta. Konsekwencje nieobecności głównej ekspresji antygenu zgodności tkankowej klasy II dla różnicowania i funkcji limfocytów B.

Nagi zespół limfatyczny jest rzadkim połączonym zaburzeniem niedoboru odporności związanym z nieobecnością antygenów głównych zgodności tkankowej klasy I i / lub klasy II (MHC). Chociaż stwierdzono, że niedobór odporności jest konsekwencją nieuporządkowanych interakcji ograniczonych przez MHC między innymi normalnymi komórkami, nie przeprowadzono rygorystycznych analiz biologicznych zdolności i różnicowania limfocytów B z niedoborem antygenów MHC...

Wpływ cytotoksycznych leków immunosupresyjnych na limfocyty wrażliwe na tuberkuliny u świnek morskich.

Aktywność immunosupresyjna dwóch leków specyficznych dla fazy, 6-merkaptopuryny (6-MP) i metotreksatu oraz czynnika specyficznego dla cyklu, cyklofosfamidu, oceniano na składniku limfocytarnym o stwierdzonej nadwrażliwości tuberkulinowej u świnek morskich. U tych zwierząt, limfocyty wrażliwe na pochodną białek (PPD) znajdują się w fazie intermitotycznej cyklu proliferacyjnego. Ani lek specyficzny dla fazy znacząco zmieniał liczbę lub czynności funkcjona...

Wnioskowanie o molekularnej wadzie apolipoproteiny B w hipobetalipoproteinemii za pomocą analizy sprzężeń w dużej rodzinie.

Heterozygotyczna hipobetalipoproteinemia charakteryzuje się zmniejszeniem stężenia cholesterolu LDL w osoczu, całkowitych triglicerydów i apo B do mniej niż 50% wartości prawidłowych. Molekularne podstawy tego zaburzenia pozostają nieznane. Fenotyp ulega kosegregacji z haplotypem DNA genu apo B w rodowodzie Idaho, z maksymalnym logarytmem dziesiętnym wskaźnika stosunku (LOD) wynoszącym 7,56 przy szybkości rekombinacji równej zero. Osoby niosące ten haploty...

Charakterystyka keratokaliny, białka wiążącego kalmodulinę z ludzkiego naskórka.

Stosując oczyszczone przez powinowactwo białka wiążące kalmodulinę z ludzkiego naskórka, opracowaliśmy monoklonalne przeciwciało IgM, ROC 129.1, do ludzkiego desmosomalnego białka wiążącego kalcmodulinę. To przeciwciało reaguje z submembranowym białkiem o masie 250 kD z ludzkich keratynocytów i plami ludzki naskórek w "strukturze powierzchni komórki". Badania nad przenikalnością wykazały, że epitop, z którym reaguje ten monoklonalny, zna...

Cząsteczki spalin z silników wysokoprężnych indukują miejscową produkcję IgE in vivo i zmieniają strukturę izoform RNA informacyjnego IgE IgE.

Cząstki spalin z silników wysokoprężnych (DEP) mają związek z częstszym występowaniem alergicznych chorób dróg oddechowych. Zbadaliśmy wpływ DEP na miejscowe wytwarzanie immunoglobulin poprzez wykonywanie badań donosowych przy różnych dawkach DEP i analizę miejscowej odpowiedzi immunologicznej w płucach donosowych otrzymanych przed i po. Istotny wzrost IgE w nosie, ale nie IgG, IgA, IgM lub albuminy obserwowano u osób 4 d po prowokacji 0,30 mg DEP, co o...

Niskocząsteczkowe żelazo i paradoks tlenu w izolowanych sercach szczurów.

Niewiele wiadomo na temat zmian w ilości żelaza w wewnątrzkomórkowej puli o niskiej masie cząsteczkowej, która katalizuje reakcje Fenton podczas reperfuzji po niedokrwieniu. W tym badaniu przedstawiono nowe podejście do pomiaru żelaza o niskiej masie cząsteczkowej i jest ono stosowane do normalnych serc podczas niedokrwienia i serc obciążonych żelazem podczas niedotlenienia i reoksygenacji. Wyniki tego badania pokazują, że (a) podczas niedokrwienia w prawid...

Rola centralnych adrenoceptorów alfa-1 w narkolepsji psów.

Rola centralnych receptorów adrenergicznych alfa-1 w katapleksji została zbadana u genetycznie narkoleptycznych pinczerów Dobermana. Leczenie narkoleptycznych psów za pomocą 25-600 mikrogramów / kg prazosyny, selektywnego blokera receptora alfa-1 adrenergicznego, zaostrzało katapleksję, podczas gdy leczenie agonistą alfa-1, metoksaminą, łagodziło go. Kolejne badania wykazały, że korzystny wpływ klasycznego leczenia narkolepsji u ludzi (amfetaminy i trójcy...

Przechowywanie płytek krwi powoduje redystrybucję cząsteczek glikoproteiny Ib. Dowody na dużą pulę wewnątrz płytkową glikoproteiny Ib.

Glikoproteina błony komórkowej (GP) Ib zawiera receptor dla czynnika von Willebranda i trombiny. Jego proteolityczny fragment, glikokalicyna, krąży w normalnym osoczu. W tym badaniu przechowywanie koncentratów płytek przez 5 dni spowodowało zwiększenie glikokalicyny w osoczu o 221% (1,3-krotność całkowitej ilości glikokalicyny obecnej na powierzchni wszystkich płytek krwi), ogólny wzrost GPIb na powierzchni płytek o 8% i pojawienie się powierzchniowej sub...

Metabolizm ludzkich fibronektyn.

Zachowanie metaboliczne fibronektyny (Fn), wysoce adhezyjnej glikoproteiny (440 000 mol), badano u ośmiu zdrowych osób z grupy kontrolnej oraz u 11 pacjentów, z których sześciu było krytycznie chorych. Fn oczyszczono ze świeżego ludzkiego osocza, znakowano radioizotopem i wykazano, że zachowuje on funkcję zarówno in vitro, jak i in vivo. Wyniki pokazały, że w normalnych kontrolach Fn jest szybko katabolizowanym białkiem z ułamkową wartością szybkości k...

Splanczowy metabolizm insuliny w otyłości. Wpływ rozkładu tkanki tłuszczowej.

Wpływ otyłości i rozmieszczenia tkanki tłuszczowej na metabolizm insuliny splanchynowej oraz zależność od obwodowej wrażliwości na insulinę oceniano u 6 nieotyłych i 16 otyłych kobiet przed menopauzą. W porównaniu z nieotwartymi kobietami otyłe kobiety miały istotnie większą produkcję prehepatyczną i poziomy insuliny w żyle wrotnej zarówno w zasadzie, jak i po stymulacji glukozą. Wzrost ten korelował ze stopniem otyłości, ale nie ze wskaźnikiem...

Czynnik stymulujący kolonię granulocytów i makrofagów indukuje wydzielanie cytokin przez ludzkie leukocyty wielojądrowe.

Czynnik stymulujący kolonię granulocytów i makrofagów (GM-CSF) jest znany jako induktor proliferacji i aktywacji funkcjonalnej komórek mieloidalnych. Badanie to zostało przeprowadzone w celu dokładniejszego scharakteryzowania wpływu GM-CSF na leukocyty wielojądrzastkowe (PMN). Korzystając z analizy Northern blot, pokazujemy, że PMN są zdolne do akumulowania mRNA dla różnych cytokin, w tym czynnika martwicy nowotworów-alfa (TNF-alfa); G-CSF i M-CSF, z któr...

Mutacja genu fumarase u dwojga rodzeństwa z postępującą encefalopatią i niedoborem fumarazy.

Zgłaszamy wrodzony błąd cyklu kwasu trójkarboksylowego, niedobór fumarazy, u dwojga rodzeństwa urodzonego przez rodziców pierwszego kuzyna. Przedstawiono postępującą encefalopatię, dystonię, leukopenię i neutropenię. Zwiększenie mleczanu w płynie mózgowo-rdzeniowym i wysokie wydalanie fumaranu z moczem doprowadziło nas do zbadania aktywności łańcucha oddechowego i cyklu Krebsa, a także do ostatecznego zidentyfikowania niedoboru fumaraz u tych dwojga...

Naczyniowy transport insuliny do mięśnia sercowego szczura. Centralna rola śródbłonka naczyń włosowatych.

Wykorzystując nienaruszone, bijące serca, oceniliśmy oddziaływanie insuliny ze śródbłonkiem naczyń włosowatych i późniejsze pojawienie się insuliny w mięśniu sercowym. Serca szczurów perfundowano insuliną 125I (10 (-10) M) samodzielnie lub w połączeniu z nieznakowaną insuliną (10 (-9) -10 (-5) M). Ziarno 125I (pokazane jako stanowiące ponad 90% nietkniętej insuliny) nad zarówno kapilarnym śródbłonkiem, jak i mięsień sercowy zmniejszyły się w...

Wadliwe przetwarzanie prekursora insuliny-receptora w hodowlanych limfocytach od pacjenta z ekstremalną opornością na insulinę.

Zbadaliśmy pacjenta z ekstremalną opornością na insulinę, rogowaceniem nerek i zmniejszoną insulinowiążącą erytrocytem. Transformowane EBV limfocyty od tego pacjenta wykazywały znacząco zmniejszone wiązanie insuliny 125I. Radioaktywacja receptorów powierzchniowych komórek, a następnie immunoprecypitacja przeciwciałami antyreceptorowymi ujawniła obecność zwiększonych ilości białka 210 kD, ale nie wykryto podjednostek alfa lub beta. Ciągłe znakowan...

Defekt biosyntezy mitochondrialnego acetyloacetylo-koenzymu A-tiolazy w hodowanych fibroblastach od chłopca z niedoborem 3-ketotiolazy.

Etiologię niedoboru 3-ketotiolazy przypisano defektowi mitochondrialnej tioazy acetoacetyl-CoA, ponieważ aktywność tiolazy acetoacetyl-CoA w pokrewnych materiałach nie jest aktywowana przez K +, właściwość charakterystyczną dla tego enzymu. Przebadaliśmy białko enzymatyczne i biosyntezę mitochondrialnego tioazolu acetoacetyl-CoA, stosując hodowane fibroblasty skóry u 5-letniego chłopca z niedoborem 3-ketioliolozy. Następujące wyniki zostały osiągnięt...

Klonowanie i ekspresja zmutowanej mutacji metylomalonylo-koenzymu A o zmienionym powinowactwie do kobalaminy, które powoduje kwaśny zanik metylometylowy.

Wyraźne genotypowe i fenotypowe postacie niedoboru apoenzymu zmutowanego metylmalonylo-CoA (MCM) można wyznaczyć przez analizę biochemiczną zmutowanych fibroblastów. Jedna forma, oznaczona mut-, wyraża fenotyp, w którym resztkowa aktywność enzymu jest widoczna w hodowanych komórkach eksponowanych na wysokie stężenia hydroksykobalaminy. Opisujemy klonowanie cDNA MCM z komórek wykazujących mutację fenotypową i charakterystykę zmutowanego produktu genu pod...

Model in vitro ropnia krypt jelitowych. Nowa aktywność pobudzającego wydzielania neutrofili.

Aby modelować ropnie krypt, histologiczne odkrycie, które koreluje z aktywnością choroby w zapaleniu jelit, ludzkie leukocyty polimorfojądrowe (PMN) zostały nawarstwione na pojedyncze warstwy linii komórek nabłonka ludzkiego jelit T84, nabłonek przypominający kryptę, który jest zdolny do sekrecji Cl- . Takie interakcje PMN-nabłonek nie miały istotnego wpływu na spójność lub funkcję jednowarstwowej. Jednakże, gdy PMN były stymulowane przez warunki, w ...

Ligacja kompleksu receptora komórek T powoduje aktywację kaskady Ras / Raf-1 / MEK / MAPK w ludzkich limfocytach T.

Stymulacja komórek T za pomocą przeciwciał skierowanych przeciwko kompleksowi receptora komórek T powoduje aktywację kinazy białkowej związanej z mitogenem (MAPK). W innych typach komórek opisano dwa szlaki, które mogą prowadzić do aktywacji MAPK. Jeden z tych szlaków obejmuje aktywację Ras, prowadząc do aktywacji Raf-1, a następnie aktywacji MEK (kinazy MAPK lub ERK). Zbadano udział tej drogi w limfocytach T w aktywacji MAPK za pośrednictwem anty-CD3 lu...

Mutacja mutacji w kodonie 188 ludzkiego genu lipazy lipoproteinowej jest częstą przyczyną niedoboru lipazy lipoproteinowej u osób o różnych przodkach.

Lipaza lipoproteinowa (LPL) odgrywa kluczową rolę w regulacji metabolizmu lipoprotein poprzez hydrolizę rdzeniowych triglicerydów krążącej chylomikronów i VLDL. Komplementarne klony DNA dla ludzkiej, bydlęcej, mysiej i świnki morskiej zostały niedawno wyizolowane i wiadomo, że organizacja ludzkiego genu LPL zawiera 10 eksonów obejmujących około 30 kb. Podajemy podobną mutację na 21 allelach z 13 niepowiązanych probandów z niedoborem LPL pochodzenia fra...

Rodzinne ginekomastia ze zwiększonym pozamiejscowym aromatyzowaniem węglowych 19 steroidów w osoczu.

Ocenialiśmy rodzinę, w której ginekomastia występowała u pięciu mężczyzn w dwóch pokoleniach. U każdego chorego ginekomastii i dojrzewania płciowego mężczyzn rozpoczął się w młodym wieku. Stosunek stężenia estradiolu-17 beta w osoczu do stężenia testosteronu w osoczu był podwyższony u każdego chorego osobnika. W przypadku trzech rodzeństwa z ginekomastią, stała transferu konwersji androstendionu do estronu (tj. Frakcja plazmy androstenedionu, k...

Krążące kompleksy immunologiczne i czynnik reumatoidalny immunoglobuliny A u pacjentów z mezangialną immunoglobuliną A nefropatii.

Krążące kompleksy immunologiczne (CIC) zawierające IgA i C3 były podwyższone u 48% pacjentów z nefropatią IgA; IgA1 była dominującą podklasą. IgE1-IgG CIC wykryto w 44%, IgA2-IgG CIC w 7%, a IgM-IgA1 CIC u 16% pacjentów. Nie wykryto CIC IgM-IgA2. Ultrawirowanie z gradientem sacharozy wykazało, że IgG-IgA1 CIC miały przeważnie średnicę pośrednią (13-19S), podczas gdy IgA1-C3 CIC osiadały od 11S do 19S. Przy kwaśnym pH wyizolowany CIC ujawnił obecno...

Konkanawalina A hamuje aktywność koagulantów czynników tkankowych.

Konkanawalina A (con A) jest silnym inhibitorem koagulacyjnej aktywności natywnego czynnika tkankowego. Aktywność koagulantu odzyskuje się przez dodanie alfa-metylo-D-glukozydu w celu zahamowania czynnika tkankowego. Włączenie alfa-metylo-D-glukozy podczas inkubacji con A z czynnikiem tkankowym zachowuje aktywność koagulacyjną. Dane te sugerują, że con A oddziałuje odwracalnie z resztą węglowodanową w taki sposób, że hamuje aktywność koagulacyjną czą...

Zmniejszona wrażliwość artesunatu i chlorochiny Plasmodium falciparum infekującego hemoglobinę H i / lub erytrocytów w stałej stałej hemoglobiny.

Plasmodium falciparum infekujące hemoglobinę hemoglobiny (Hb) H i / lub Hb stałej krwinek czerwonych in vitro było stosunkowo bardziej oporne niż zakażenie normalnych erytrocytów artesunatem i chlorochiną, podczas gdy wrażliwość na pirymetaminę pozostała niezmieniona. Stężenia hamujące o 50% (IC50) dla artesunianu w HbH (alfa-thal 1 / alpha-thal 2), HbH (alfa-thal 1 / Hb Constant Spring) i homozygotycznych erytrocytach Hb z Constant Spring wynosiły 4,5 +...

Wrodzona wada ludzkiej tyreoglobuliny z powodu niskiej ekspresji specyficznego dla tarczycy czynnika transkrypcyjnego TTF-1.

TTF-1 i Pax-8 są swoistymi dla tarczycy czynnikami transkrypcyjnymi, odpowiednio z genów homeo i sparowanych, odpowiedzialnych za rozwój tarczycy oraz ekspresję genu tyreoglobuliny i genu tyropotoksydazy. Jednakże, TTF-1 i Pax-8 preferencyjnie wiążą się odpowiednio z promotorami tyreoglobuliny i promotora tyroeroksydazy. Tutaj badaliśmy pacjenta z wadliwą syntezą tyreoglobuliny. MRNA tyreoglobuliny stwierdzono na bardzo niskich poziomach, podczas gdy stwierdz...

Interferon-gamma przezwycięża glukokortykoidową supresję biosyntezy kachektyna / czynnik martwicy nowotworu przez mysie makrofagi.

Glukokortykoidy prawie całkowicie hamują syntezę przez wyizolowane makrofagi czynnika martwicy nowotworu / TNF (ang. Cachectin / tumor necrosis factor), cytokiny będącej głównym endogennym mediatorem wstrząsu septycznego. Pomimo tej skuteczności in vitro kliniczne zastosowanie glukokortykoidów nie przyniosło żadnych wyraźnych korzyści w leczeniu wstrząsu septycznego. Aby zrozumieć, jakie inne mechanizmy mogą odgrywać rolę u pacjenta z posocznicą, zbad...

Interleukina 1 pobudza limfocyty T do wytwarzania czynnika stymulującego wzrost kolonii granulocytów i monocytów.

Uważa się, że limfocyty T współdziałają z monocytami w celu wytworzenia czynników stymulujących kolonie (CSF). Jednak niewiele wiadomo o sygnałach, w których pośredniczą monocyty prowadzące do sekrecji CSF przez limfocyty T, chociaż sugerowano, że rozpuszczalne produkty monocytów. Zastosowaliśmy przeciwciało monoklonalne anty-T3B kowalencyjnie sprzężone z kulkami Sepharose 4B aktywowanymi CnBr, aby wykazać, że multimeryczna ligacja receptora antyge...

Metaboliczna redukcja chromu przez makrofagi pęcherzykowe i jego związki z dymem papierosowym.

Płucne pęcherzykowe makrofagi (PAM), uzyskane przez płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe od 47 osób, zmniejszyły sześciowartościowy chrom [Cr (VI)] i zmniejszyły jego mutagenność. Ich specyficzna aktywność - w większości zależna od mechanizmów cytozolowych, katalizowanych przez enzymy - była znacznie wyższa niż w odpowiednich preparatach populacji komórek mieszanych z ludzkiego obwodowego miąższu płuc lub drzewa oskrzelowego, lub ze szczurzego płuca ...

Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki koniugatowej O-polisacharyd A Pseudomonas aeruginosa u ludzi.

Wolny od lipidy A polisacharyd (PS) wyizolowany z lipopolisacharydu Pseudomonas aeruginosa immunotyp 5 (LPS) był kowalencyjnie sprzężony z toksyną A przez redukcyjne aminowanie. Koniugat PS-toksyny A składał się z 29,8% PS i 70,2% toksyny A, o masie cząsteczkowej większej niż 1 X 10 (6), był nietoksyczny dla zwierząt i nie był pirogenny dla królików w dawce 50 mikrogramów / kg ciała wt. po podaniu dożylnym. Koniugat wywoływał jedynie łagodne, przejś...

Hamujące działanie met-enkefaliny na uwalnianie ACTH u człowieka.

W celu zbadania mechanizmu działania met-enkefaliny (FK 33824) na oś przysadkowo-nadnerczową, ośmiu normalnych ochotników płci męskiej poddano testowi stymulacji ACTH. Lizine-vasopressing (LVP), 5 IU, wstrzykiwano domięśniowo po wstępnym traktowaniu 0,5 mg FK 33824 im lub placebo. U sześciu pacjentów ponownie podawano opiaty przed pojedynczym wstrzyknięciem 0,25 mg ACTH. W regularnych odstępach czasu zbierano próbki beta 1-24 im Blood, a stężenia ACTH i ...

Wsparcie hodowanych hepatocytów przez żel bogaty w lamininę. Dowód na funkcjonalnie istotną macierz podśródbłonkową w normalnej wątrobie szczura.

Przestrzeń podśródbłonkowa prawidłowej wątroby szczura zawiera białka składowe blaszki podstawowej, co oceniono na podstawie badań immunohistochemicznych przekrojów tkanek. Jednak nie wiadomo, czy białka te stanowią kompleks wpływający na czynność wątroby. Zbadaliśmy to pytanie, stosując normalne hepatocyty szczurze hodowane na podłożach białek macierzy jako model interakcji między komórkami i blaszką podstawną in vivo. W hodowlach na podłożu ...

Białko C zapobiega koagulopatycznemu i letalnemu wpływowi infuzji Escherichia coli u pawiana.

Gram-ujemna posocznica wywołuje wiele nieprawidłowości układu krzepnięcia. Chociaż produkty krzepnięcia mogą prowadzić do tworzenia skrzepów, co potęguje uszkodzenie narządów, ostatnie badania wykazały, że niskie stężenia trombiny mogą chronić zwierzęta przed wstrząsem. Ponieważ te ilości trombiny również prowadzą do powstania in vivo enzymu antykoagulującego, aktywowanego białka C, zbadaliśmy rolę białka C w modulacji szoku Escherichia col...

Wada w regulacji ekspresji genu II klasy kompleksu głównych tkanek w ludzkich negatywnych limfocytach HLA-DR od pacjentów z zespołem złożonych niedoborów odporności.

Pacjenci z autosomalnym recesywnym połączonym niedoborem odporności charakteryzują się HLA-ujemnym fenotypem aktywowanych limfocytów T i B. Aby określić molekularne podstawy tego zespołu, zbadaliśmy biosyntezę antygenów klasy I i II oraz ekspresję odpowiednich genów u tych pacjentów. Synteza ciężkiego łańcucha HLA A, B i C jest znacznie zmniejszona, podczas gdy mikroblobulina beta 2 jest wytwarzana w normalnych ilościach. Biosynteza łańcucha alfa i ...

Zapalenie kłębuszków nerkowych indukowane u królika przez przeciwciała przeciwdepolarne.

W kłębuszkach królika badano wpływ interakcji między śródbłonkowym enzymem konwertującym angiotensynę (ACE) a kozim anty-króliczym ACE (GtARbACE). Przez immunofluorescencję ACE nie było wykrywalne w normalnych kłębuszkach nerkowych. Jednakże, gdy nerki poddawano perfuzji przeciwciałami GtARbACE, kłębuszkowe związane IgG były siedmiokrotnie wyższe niż IgG nie-immunologiczne, a złogi ziarniste IgG kozich znaleziono na śródbłonku kłębuszków i t...

Korelacja między patogennością i wrażliwością na temperaturę w różnych odmianach Histoplasma capsulatum.

Porównaliśmy grzybni z drożdżowymi odmianami szczepu Downs Histoplasma capsulatum (niski poziom zjadliwości) z tymi z G184A i G222B, dwóch bardziej zjadliwych szczepów o różnych poziomach patogenności dla myszy. Gdy przemiany morfologiczne są inicjowane przez przesunięcie temperatury od 25 stopni do 37 stopni C, wszystkie trzy szczepy ulegają podobnym zmianom fizjologicznym, ale są one mniej poważne w G184A i G222B niż w szczepie Downs. Przejścia z morfo...

Publiczna determinanta antygenowa w rodzinie cząsteczek HLA-B.

Serologiczna reaktywność krzyżowa między allelowymi produktami genowymi zwykle występuje w kompleksie HLA, ale podstawa molekularna tych zjawisk serologicznych jest niecałkowicie scharakteryzowana. Ze względu na silną reaktywność krzyżową między antygenami zawierającymi grupę reaktywną krzyżowo B7 (tj. HLA-B7, Bw22, B27, B40 i Bw42) oraz z powodu połączenia kilku antygenów z tej grupy z spondyloartropatią, rozpoczęliśmy badanie chemiczna podstawa r...

Przemijająca supresja hemopoeza klonalna związana z ciążą u pacjenta z zaburzeniem mieloproliferacyjnym.

Wykorzystaliśmy analizę polimorfizmu długości fragmentów restrykcyjnych w celu zbadania klonalnego zaangażowania komórek krwi u kobiety z chorobą mieloproliferacyjną, której początkowo wysoka liczba płytek krwi (940 000 / mikrolitr) spontanicznie spadła podczas normalnej ciąży, ale następnie szybko powróciła do tego samego wysokiego poziomu po dostawa jej dziecka. Analiza jej progenitorów erytroidalnych wykazała obecność prekursorów niezależnych o...

Stabilne rodniki nitroksydowe chronią kardiomiocyty przed uszkodzeniami oksydacyjnymi.

Ochronne działanie stabilnych rodników nitroksydowych na uszkodzenia oksydacyjne badano za pomocą hodowli kardiomiocytów otrzymanych od nowonarodzonych szczurów. Jednowarstwowe kardiomiocyty poddano ekspozycji na H2O2 i określono wpływ na spontaniczne pobudzenie i wyciek LDH. Nadtlenek wodoru nieodwracalnie blokował rytmiczne bicie i powodował znaczące uszkodzenie błony, jak wykazano przez uwalnianie LDH. Urazowi zapobiegała katalaza, która usuwa H2O2 i prze...

Zydowudyna wywołuje molekularne, biochemiczne i ultrastrukturalne zmiany mitochondriów mięśni szkieletowych szczura.

Zydowudyna (AZT) hamuje replikację HIV-1 w AIDS. Ograniczającym efektem ubocznym jest indukowana przez AZT toksyczna miopatia. Zmiany molekularne szczurzego modelu indukowanej przez AZT toksycznej miopatii in vivo pomogły zdefiniować patogenetyczne molekularne, biochemiczne i ultrastrukturalne toksyczne zdarzenia w mięśniach szkieletowych oraz potwierdzone wyniki kliniczne i in vitro. Po 35 dniach leczenia AZT, selektywne zmiany w mięśniach poprzecznie prążkowa...

Układ białkowy stymulujący adypsynę i acylację oraz regulacja wewnątrzkomórkowej syntezy triglicerydów.

Wcześniej charakteryzowaliśmy aktywność ludzkiego osocza, która znacząco stymuluje syntezę triglicerydów w hodowanych fibroblastach ludzkiej skóry i ludzkich adipocytach. Na podstawie jego aktywności in vitro nazwaliśmy aktywne białko stymulujące acylację (ASP). Określono molekularną tożsamość aktywnego składnika surowicy. Analiza sekwencji NH2-końcowych, spektroskopia masowa jonowo-natryskowa i analiza składu aminokwasowego wskazują, że aktywne o...